Los Angeles está siendo amenazada por un ataque extraterrestre y la raza humana está ahora en la parte más alta de la lista de especies en peligro en extinción. Sólo Duke Nukem puede hacerse cargo de esta misión.
Lanzado en 1996 por 3D Realms, este ha sido el juego que revolucionó el genéro de shooters en primera persona, añadiendo niveles de interacción con el medio inimaginables hasta entonces.